抗代谢药物这类药物属于细胞周期特异性药物。 抗代谢药物一般情况下，所有的抗代谢药物干扰细胞的正常代谢途径，包括那些合成新的DNA的必要条件。甲氨蝶呤是最广泛使用的叶酸拮抗剂，用来治疗白血病、淋巴瘤、乳腺癌、头颈部癌、肉瘤、结肠癌、膀胱移行细胞癌，绒毛膜癌。甲氨蝶呤抑制DNA合成所需的关键酶，因此影响其细胞周期的S期。 5-氟尿嘧啶是另一种广泛使用的抗代谢药物，它通过干扰核酸(DNA成分)的生产而阻碍DNA合成。它用于治疗结肠癌、乳腺癌、头颈部癌症、胰腺癌、胃癌、肛门癌、食管鳞癌和肝癌。这种药物的一个独特和有趣的方面是其毒性。5-氟尿嘧啶是通过称为二氢嘧啶脱氢酶，DPD的天然酶来代谢。有一小部分人存在这种特殊酶的不足。缺乏DPD不会干扰正常的身体生化。然而，这些患者不能代谢这种化疗药物，并因此将获得急性和严重的毒性。最常见的毒副反应包括骨髓抑制、胃肠道严重的毒副作用和神经毒性，其中可能包括癫痫发作和甚至昏迷。 在治疗DPD缺乏的患者时，应为病人提供胸苷作为解毒剂。卡培他滨是口服的5-氟尿嘧啶的前体化合物，具有类似的副作用。 其它抑制DNA的合成和DNA修复的药物包括：阿糖胞苷，吉西他滨(健择)，6-巯基嘌呤、6-硫鸟嘌呤、氟达拉滨，克拉屈滨。 抗代谢药物分为以下几类：胸苷酸合成酶抑制剂氟尿嘧啶(5-FU)、呋喃氟尿嘧啶(FT-207)、二喃氟啶(双呋啶FD-1)、优氟泰(UFT)、氟铁龙(5-DFUR)。 抗肿瘤作用主要由于其代谢活化物氟尿嘧啶脱氧核苷酸干扰了脱氧尿嘧啶苷酸向脱氧胸腺嘧啶核苷酸转变，因而影响了DNA的合成，经过四十年的临床应用，成为临床上常用的抗肿瘤药物，成为治疗肺癌、乳腺癌、消化道癌症的基本药物。 不良反应比较迟缓，用药6-7天出现消化道粘膜损伤，例如：口腔溃疡、食欲不振、恶心、呕吐、腹泻等，一周以后引起骨髓抑制。而连续96小时以上粘腺炎则成为其主要毒性反应。 二氢叶酸还原酶抑制剂甲氨喋呤(MTX)、氨喋呤(白血宁)等。它们具有对二氢叶酸还原酶抑制作用，应用甲酰四氢叶酸(CF)解救MTX的毒性后，较大地增加MTX的剂量。它对治疗成骨肉瘤和头颈肿瘤以及某些免疫性疾病有效。其不良反应可引起严重的口腔炎、溃疡性胃炎、出血性肠炎、甚至肠穿孔而死亡；骨髓抑制与剂量和给药方案有关。 核苷酸还原酶抑制剂羟基脲(HU)、肌苷二醛(inosine dialdehyde)、腺苷二醛(adenosine dialdehyde)、胍唑(guanazole),包括胞苷酸、鸟苷酸、腺苷酸、胸苷酸还原成相应的脱氧核苷酸，最终阻止DNA的合成，通过抑制核酸还原酶的抑制。临床用于治疗慢性粒细胞白血病、恶性黑色素瘤、乳腺癌、头颈部癌、肠癌、对银屑病也有效。不良反应主要为骨髓抑制。临床上应注意对血象的监测，预防感染。 嘌呤核苷酸合成抑制剂6-巯嘌呤(6-MP)为嘌呤类衍生物，由于6-GMP对鸟苷酸激酶有亲和能力，故6-TG最后可以取代鸟嘌呤，掺入到核酸中去。它可以抑制嘌呤合成中的反应。临床用于治疗白血病，也可作为免疫抑制剂，用于肾病综合征、器官移植、红斑狼疮。主要不良反应是骨髓抑制和消化道反应外还可以引起高尿酸血症，用药后要充分水化及碱化尿液，减少高尿酸血症的发生。 DNA多聚酶抑制剂阿糖胞苷(Ara-c)、环胞苷，氯环胞苷，它们在体内变成阿糖胞苷三磷酸(Ara-CTP)后发挥作用，此反应由脱氧胞苷激酶催化。在白血病细胞及淋巴细胞中此激酶的含量较高，故它对白血病有选择作用，对DNA多聚酶有强大的抑制作用，而影响DNA的复制。 一般剂量可以引起骨髓抑制、恶心、呕吐等不良反应但较轻，高剂量时有严重的骨髓抑制如白细胞、血小板降低和贫血，明显的恶心、呕吐、严重的腹泻。 |