依托泊苷(Etoposide)

别名:鬼臼乙叉苷、足叶乙甙、VP-16;EposinEtopophosVepesid)是一种广泛应用的拓扑异构酶抑制剂类化疗药物。它是鬼臼毒素(一种大量存在于鬼臼,尤其是盾叶鬼臼中的物质)的人工合成衍生物。

依托泊苷的作用机理

依托泊苷能与DNA和拓扑异构酶II(拓扑异构酶的一种,用于辅助DNA的展开)形成三元复合物,使得拓扑异构酶II的复合物在DNA链断裂之后稳定化(令断裂的反应向右进行),并且而阻碍DNA连接酶的工作,导致DNA的破坏。癌细胞的细胞分裂比普通细胞更频繁,因此更依赖这种酶,且对DNA的破坏更敏感。因此,这导致了DNA复制发生错误并引起癌细胞的凋亡。

依托泊苷的用途

依托泊苷被用来治疗多种癌症,包括肺癌、睾丸癌、卡波济氏肉瘤、尤文氏肉瘤、淋巴瘤、多形性成胶质细胞瘤和急性非淋巴细胞白血病等。它常与其他化疗药物组合用于联合化疗,如与博来霉素和泼尼松组成的BEP联合疗法(用于睾丸癌的一线治疗)。它还被用于骨髓移植和干细胞移植的预处理。

依托泊苷的副作用 

常见的不良反应有:骨髓抑制(剂量限制性毒性)、低血压、静脉注射处疼痛及静脉炎、腹泻或便秘、味觉异常和脱发等;较少见的有头晕、疲劳、恶心和呕吐、过敏反应(如皮疹)、发热、食欲减退、口腔溃疡和间质性肺炎等。除此之外,与华法令合用会增强后者的抗凝血作用,可能引起出血。

注意事项 

静脉注射必须缓慢进行(30-60分钟),因为依托泊苷能够降低血压;医生通常会不时观察病人血压并据此调节给药速率。医生还应定期检查病人周围血象和肝肾功能,并建议病人多喝水(1.5-3升/每天)以预防肿瘤溶解综合征引起的膀胱和肾损害。