羟基脲(Hydroxycarbamide)羟基脲的作用机制羟基脲是一种核苷二磷酸还原酶抑制剂,可以阻止核苷酸还原为脱氧核苷酸,因而选择性地抑制DNA的合成,能抑制胸腺嘧啶核苷酸掺入DNA,并能直接损伤DNA,但对RNA及蛋白质的合成并无抑制作用。本品作用于S期,并能使部分细胞阻滞在G1/S期的边缘,故可用作使癌细胞部分同步化或放射增敏的药物。 羟基脲的用途主要用于治疗慢性粒细胞白血病(慢粒)、慢粒的加速期和急变期、真性红细胞增多症,另对头颈部原发性鳞癌、复发性转移性卵巢癌等亦有一定疗效;与放射治疗同时应用或作为放射增敏剂,可增加治疗头颈部肿瘤的疗效。 羟基脲的副作用
(1)造血系统:较常见的有白细胞减少、贫血或红细胞形态的异常。白细胞减低通常在治疗开始约10日后发生,少数可合并感染,红细胞可出现巨幼红改变,形态类似恶性贫血,但其发生与维生素Bl2或叶酸缺乏无关。患者的血清铁清除率迟缓、红细胞对铁利用率减少。较少的有血小板减少。 (2)消化系统:较常见的有胃纳减退、恶心、呕吐,较少见的有便秘,长期服用本品可发生口腔粘膜炎、口腔溃疡等。 (3)其他:皮疹、红斑、瘙痒等皮肤反应及脱发较为少见,可偶然发生由于大量白细胞迅速崩溃而引起的血尿酸增高或尿酸性肾病,偶然可见到头痛、倦睡、头晕、幻觉、惊厥等神经毒性表现。骨髓抑制,白细胞及血小板减少.药热,胃肠道反应.有报道可引起睾丸缩小及致畸胎作用。其他还有色素沉着、超敏反应、局部损伤及对射线过敏等等。 禁忌(1)由于本品有诱变、致畸胎、致癌的潜在可能,故应避免在妊娠初期的3个月内或哺乳期内服用。 (2)老年患者对本品较敏感,且肾功能可能较差,故服用本品时应适当减少剂量。 (3)下列情况禁用:水痘、带状疱疹及各种严重感染。下列情况应慎用:严重贫血未纠正前、骨髓抑制、肾功能不全、痛风、尿酸盐结石史等。有报道可引起睾丸缩小及致畸胎作用。 |