氟达拉滨(Fludarabine)

别名:福达乐(Fludara)

氟达拉滨的作用机制

氟达拉滨是一种核苷类似物,通过抑制细胞合成和修复DNA而发挥作用。癌症细胞需要合成和修复DNA才能生长或增殖。

氟达拉滨的用途

氟达拉滨主要用于治疗慢性淋巴细胞性白血病(CLL)。可能用于治疗霍奇金淋巴瘤(NHL)、细胞白血病影响皮肤的淋巴瘤

氟达拉滨的副作用

1.心血管系统可见水肿,罕见心衰和心律失常。

2.中枢神经系统

(1)常见周围神经病,少见精神混乱,罕见昏迷和焦虑不安。
(2)有研究发现,高剂量本药与严重的神经毒性(如失明、昏迷和死亡)相关。

3.呼吸系统常见肺炎。

4.泌尿生殖系统罕见出血性膀胱炎的报道。

5.肝脏少见肝酶和胰腺相关酶的改变。

6.胃肠道

(1)常见胃肠异常(如恶心、呕吐、食欲缺乏、腹泻和胃炎)。
(2)有报道,本药不良反应主要是与血小板减少相关的消化道出血。

7.血液

(1)大多数患者可见血液学改变(如白细胞减少、血小板减少和贫血)。骨髓抑制可能是严重和有累积效应的。本药对减少T淋巴细胞数目长时间的影响可能导致机会感染危险性的增加[包括潜伏病毒的活化(如进行性多灶性脑白质病)。
(2)在实体瘤患者的Ⅰ期临床研究中发现,粒细胞数目降到最低的中位时间是13日(范围是3-25日),血小板是16日(范围是2-32日)。大多数患者的基础造血功能有损伤,可能是基础疾病的原因或是以前用骨髓抑制药物的结果。

8.皮肤

(1)常见皮肤红斑。罕见Stevens-Johnson综合征或毒性表皮坏死(Lyells综合征)的报道。
(2)有患者在用药后,既往的皮肤癌病变出现可逆性的恶化或骤然爆发的报道。

9.眼常有视觉障碍的报道。罕见病例中会出现视神经炎、视神经病变和失明。

10.过敏反应少见因过敏所致的呼吸困难和咳嗽的反应(肺浸润、肺炎和肺间质纤维化)。
11.其它

(1)有出现肿瘤溶解综合征的报道,具体包括高尿酸血症、高磷酸血症、低钙血症、代谢性酸中毒、高钾血症、血尿、尿酸结晶尿和肾衰竭。腰疼和血尿可以是该综合征的首发症状。鉴于这种综合征在用药后的第1周就可出现,建议对高危人群应及早采取预防措施。
(2)有患者在用药后,出现致命的自身免疫现象(如自身免疫性溶血性贫血、自身免疫性血小板减少、血小板减少性紫癜、天疱疮、Evans综合征)的报道。大多数溶血性贫血的患者在再次接受本药治疗后,可出现症状的反复。此时应停药,输血(辐射后血液)并使用肾上腺皮质激素制剂进行治疗。