替莫唑胺（Temozolomide）
别名：Methazolastone 替莫唑胺的作用机制替莫唑胺是第一个口服有效的咪唑并四嗪类抗肿瘤药物，属于第二代具有抗肿瘤活性的烷化剂，口服后不需肝内代谢激活，特点是易透过血脑屏障，耐受性好且与其他药物没有叠加毒性，与放射治疗具有协同疗效，适用于常规治疗后复发的恶性胶质瘤，如多形性胶质母细胞瘤或退行性星形细胞瘤，也是治疗转移性黑色素瘤的一线用药。 该药与现有抗肿瘤药物不同，它具有新颖的化学结构，属咪唑并四嗪衍生物，替莫唑胺不直接发挥作用，在生理pH下，它经非酶途径快速转化为活性化合物MTIC［5-(3-甲基三氮烯-1-)咪唑-4-酰胺］。人们认为MTIC的细胞毒性主要源于其DNA烷基化(甲基化)作用，烷基化主要发生在鸟嘌呤的O6和N7位。替莫唑胺经基础和临床研究证实对最常见的一些神经胶质细胞瘤有效，1999年先后被欧盟和美国批准上市，其中美国的获准适应症为多形性成胶质细胞瘤和退行性星型细胞瘤等神经胶质细胞瘤的二线治疗，欧盟所属国家的获准适应症为常规治疗后病情仍有发展或复发的多形性成胶质细胞瘤。替莫唑胺对多形性成胶质细胞瘤作用在欧洲得到了更多的认可。 替莫唑胺的用途替莫唑胺治疗一些神经胶质细胞瘤，美国的获准适应症为多形性成胶质细胞瘤和退行性星型细胞瘤等神经胶质细胞瘤的二线治疗，欧盟所属国家的获准适应症为常规治疗后病情仍有发展或复发的多形性成胶质细胞瘤。替莫唑胺对多形性成胶质细胞瘤作用在欧洲得到了更多的认可。 替莫唑胺的副作用替莫唑胺的主要不良反应是可预见并易于处理的短暂和无积蓄性的骨髓抑制，试验中的发生率为24%。替莫唑胺也易致患者产生轻至中度的恶心和呕吐，但用常规止吐疗法可予以预防。替莫唑胺对复发性多形性成胶质细胞瘤的疗效和药物不良反应性均明显优于现有的标准药物丙卡巴肼。 |