拉布立酶Rasburicase

别名:埃立特(Elitek)

拉布立酶的作用机制

拉布立酶是一种重组尿酸氧化酶。高尿酸血症是白血病和淋巴瘤及其治疗的一种常见并发症。对于骨髓增生性疾病或造血系统恶性肿瘤病人,核酸的分解代谢是恶性细胞增加更新的结果,从而增加嘌呤的代谢,导致尿酸血浓度的增高。癌症的积极治疗方案可引起细胞溶解增多和嘌呤代谢物的释放。肿瘤溶解综合征的特征为严重高尿酸血症、高磷酸盐血症、高钾血症、高钙血症和急性肾衰。作为高尿酸血症的结果,当尿中的尿酸达到过饱和,肾小管和远端收集系统出现尿酸结晶会引起肾功能不全。尽管控制代谢异常可降低急性肾衰的危险性,然而,在开始治疗后,晚期伯基特淋巴瘤和B细胞急性淋巴细胞白血病患儿25%仍会出现急性肾衰。高尿酸血症的标准预防或治疗方案为使用别嘌醇(allopurinol)治疗,进行尿液碱化,水合和渗透性利尿。别嘌醇通过抑制黄嘌噙氧化酶阻滞尿酸形成,但会增加肾脏排泄尿酸前体(次黄嘌呤和黄嘌呤)的负荷。与次黄嘌呤不同,黄嘌呤在尿中比尿酸难溶。有时别嘌醇治疗的病人也可出现黄嘌呤肾病和结石。此外,对于病人体内存留的尿酸的排泄,使用别嘌醇治疗无效。

拉布立酶是来自曲霉菌DNA克隆的酿酒酿母(Saccharomyces cerevisae)基因工程突变株产生的重组尿酸氧化酶。尿酸氧化酶可催化尿酸的氧化,形成尿囊素,后者为一种比较容易排泄的代谢物,其溶解度为尿酸的5~10倍。大多数哺乳动物体内均有内源性尿酸氧化酶,但人体则缺乏这种酶。法国Sanofi Synthelabo公司生产的非重组尿酸氧化酶,由黄曲霉培养液纯化而得,治疗高尿酸血症疗效较别嘌醇显着。然而,非重组产品发生急性过敏反应(如支气管痉挛,低氧血症)者约为5%,包括以往无过敏史的病人或罹患高铁血红蛋白血症和6-磷酸葡萄糖脱氢酶(G-6-PD)缺乏的溶血性贫血病人。

拉布立酶的用途

拉布立酶用于预防及治疗血液病引起的高尿酸血症。

拉布立酶的副作用

使用拉布立酶可能出现的常见不良反应有发热,恶心,呕吐和皮疹。发生率分别为6.8%,1.7%,1.4%和1.4%。腹泻(0.9%),头痛0.9%,过敏(0.6%)等较少见。