美罗华(Rituxan)

别名:利妥昔单抗(Rituximab)

利妥昔单抗的作用机制

利妥昔单抗是一种嵌合鼠/人的单克隆抗体,该抗体与细胞膜的CD20抗原特异性结合。此抗原位于前B和成熟B淋巴细胞,但在造血干细胞,后B细胞,正常血浆细胞,或其他正常组织中不存在。该抗原表达于95%以上的B淋巴细胞型的非霍奇金氏淋巴瘤。在与抗体结合后,CD20不被内在化或从细胞膜上脱落。CD20不以游离抗原形式在血浆中循环,因此,也就不会与抗体竞争性结合。利妥昔单抗与B淋巴细胞上的CD20结合,并引发B细胞溶解的免疫反应。细胞溶解的可能机制包括补体依赖性细胞毒性(CDC)和抗体依赖性细胞的细胞毒性(ADCC)。此外,体外研究证明,利妥昔单抗可使药物抵抗性的人体淋巴细胞对一些化疗药的细胞毒性敏感。

利妥昔单抗的用途

利妥昔单抗与CVP(环磷酰胺-长春新碱-泼尼松联合化疗方案)联合用药作为CD20蛋白阳性的滤泡型B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)的起始治疗。
治疗病情稳定的CD20蛋白阳性,低度恶性的B细胞非霍奇金氏淋巴瘤(NHL)患者或对CVP一线治疗部分或完全应答患者。

利妥昔单抗的副作用

  • 过敏反应:发生在治疗过程中。表现为发热和寒颤,主要发生在第一次滴注时,通常发生在2个小时内。其他随后的症状包括恶心,荨麻疹/皮疹,疲劳,头痛,瘙痒,支气管痉挛/呼吸困难,舌或喉头水肿(血管神经性水肿),鼻炎,呕吐,暂时性低血压,潮红,心律失常,肿瘤性疼痛。其次常见的是原有的心脏病,如心绞痛和充血性心力衰竭加重。用药的不良反应随着滴注的继续而减轻。
  • 少数病人发生出血性副作用,常常是轻微和可逆性的。严重的血小板减少和中性粒细胞减少的发生率为1.8%,严重贫血的发生率为1.4%。

发生1%以上的副反应如下:

  • 全身反应:腹痛,背痛,胸痛,颈部痛,不适,腹胀,滴注部位疼痛。
  • 心血管系统:高血压,心动过缓,心动过速,体位性低血压,血管扩张。
  • 胃肠道:腹泻,消化不良,厌食。
  • 血液和淋巴系统:白细胞减少,淋巴结病。
  • 代谢和营养紊乱:高血糖,周围性水肿。LDH增高,水肿,体重减轻,面部水肿,低血钙,尿酸升高。
  • 肌肉骨骼系统:关节痛,肌痛,骨痛,张力过高。
  • 神经系统:眩晕,焦虑,抑郁,感觉异常,躁动,失眠,紧张,嗜睡,神经炎。
  • 呼吸道:咳嗽,哮喘,喉痉挛。
  • 皮肤及附件:盗汗,出汗,皮肤干燥。
  • 特殊感觉:泪腺分泌紊乱,耳痛,味觉障碍。
  • 泌尿生殖系统:排尿困难,血尿。
  • 其他的少于1%病人发生的严重副作用如下:凝血功能紊乱;肌酸磷酸激酶增加,高血钙;自发性骨折;皮肤肿瘤复发。